Ceftazidime-Avibactam은 Acinetobacter baumannii에 효과가 없을까?

Ceftazidime-Avibactam(세프타지딤-아비박탐)은 세프타지딤(3세대 세팔로스포린)과 아비박탐(비-β-락탐계 베타락타메이스 억제제)의 복합 항생제입니다. 다제내성 그람음성균(MDR-GNB) 감염 치료에 중요한 역할을 하고 있지만, Acinetobacter baumannii(아시네토박터 바우마니) 감염 치료에는 효과가 제한적입니다. 😥

Ceftazidime-Avibactam은 Acinetobacter baumannii에 효과가 없을까?

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1️⃣ Ceftazidime-Avibactam의 항균 스펙트럼

이 항생제는 다음과 같은 β-락탐 분해효소(β-lactamase)를 억제할 수 있습니다.

✅ 효과적인 균주
✔ ESBL(Extended-Spectrum β-Lactamase) 생성균: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli
✔ KPC(Klebsiella pneumoniae carbapenemase) 생성균
✔ AmpC β-lactamase 생성균
✔ Pseudomonas aeruginosa(일부 균주)

❌ 비활성화되는 균주
⛔ Metallo-β-lactamase(MBL, NDM, VIM, IMP) 생성균
⛔ Acinetobacter baumannii
⛔ Stenotrophomonas maltophilia

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2️⃣ 왜 Ceftazidime-Avibactam이 Acinetobacter baumannii에 효과가 없을까?

Acinetobacter baumannii는 다양한 항생제 내성 기전을 보유한 병원균으로, Ceftazidime-Avibactam의 작용 기전을 회피하는 이유는 다음과 같습니다.

🔹 1) β-락탐 분해효소 내성 기전

• Ceftazidime-Avibactam은 Class A(ESBL, KPC) 및 Class C(AmpC) β-lactamase를 억제하지만,
• Acinetobacter baumannii는 Class D(OXA-type carbapenemase)와 Metallo-β-lactamase(MBL)를 보유하고 있어 Ceftazidime-Avibactam의 효과를 제한함.

🔹 2) 내재적 세팔로스포린 내성

• A. baumannii는 원래 세팔로스포린(cefepime, ceftazidime 등)에 대한 내성이 높음
• 이는 세포벽 내 페니실린 결합 단백질(PBP) 변형 및 외막 단백질(OmpA) 손실과 관련이 있음.

🔹 3) Efflux Pump(배출 펌프) 기전

• A. baumannii는 다중 약물 배출 펌프(MDR efflux pumps)를 활성화하여 항생제를 세포 밖으로 배출함.
• 이로 인해 Ceftazidime-Avibactam의 세포 내 농도가 낮아져 효과가 감소함.

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3️⃣ Acinetobacter baumannii 감염 치료 대안은?

Ceftazidime-Avibactam이 효과가 없다면, 다제내성 Acinetobacter baumannii(MDR-AB) 치료를 위해 다른 항생제가 필요합니다.

🔹 MDR Acinetobacter 감염 치료 옵션

항생제	기전	특징
Sulbactam-Durlobactam	β-락탐계	최근 FDA 승인, A. baumannii에 특화
Colistin (Polymyxins)	세포막 파괴	신독성 위험, 마지막 선택지
Tigecycline	단백질 합성 억제	조직 침투력 좋음, 균혈증 치료 제한
Minocycline	단백질 합성 억제	Tigecycline과 유사, 경구 가능
Cefiderocol	철-포획 기전	최신 항생제, MBL에도 효과적
Carbapenem (Meropenem, Imipenem)	세포벽 합성 억제	단독 효과 낮음, 병용 치료 고려

✅ 2023년 기준, 가장 효과적인 치료 옵션은?
→ Sulbactam-Durlobactam (2023년 FDA 승인, A. baumannii 감염에 특화된 항생제)
→ Cefiderocol (철-포획 기전, MBL 생성균에도 효과적)

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4️⃣ 결론: Ceftazidime-Avibactam은 Acinetobacter baumannii 치료에 효과가 없음 🚫

📌 A. baumannii는 Class D carbapenemase(OXA-type)와 Metallo-β-lactamase(MBL)를 보유하여 Ceftazidime-Avibactam의 작용을 회피할 수 있습니다.
📌 따라서 MDR Acinetobacter 치료에는 Sulbactam-Durlobactam, Cefiderocol, Colistin 등의 대체 항생제가 필요합니다.