벤조디아제핀, 어떻게 대사될까? 약물 선택 가이드
불안, 불면, 발작, 근육 경련, 진정 등 다양한 상황에서 벤조디아제핀(Benzodiazepine) 계열 약물은 의료 현장에서 매우 폭넓게 사용됩니다. 그런데 같은 계열임에도 불구하고, 대사 경로, 반감기, 활성 대사체 존재 여부 등에 따라 약물 효과와 부작용이 달라질 수 있다는 사실, 알고 계셨나요?
이번 글에서는 벤조디아제핀의 대사 특성과 선택 기준을 정리해 드릴게요. 특히 고령자, 간질환자, 중환자실 환자에서의 약물 선택에 중요한 가이드가 될 수 있습니다. 💊🧠
💡 벤조디아제핀의 작용 원리 요약
모든 벤조디아제핀은 뇌의 GABA-A 수용체에 결합하여 억제성 신경 전달을 강화합니다. 그 결과 불안 감소, 근이완, 항경련, 진정, 수면 유도 등의 효과가 나타납니다.
하지만 약물 간의 차이점은 다음과 같은 요소에서 갈립니다:
- 흡수 속도 (발현 시간)
- 지속 시간 (반감기)
- 대사 방식 (간/신장, 효소 경로)
- 활성 대사체 존재 여부
🧬 벤조디아제핀 대사 경로 총정리
| 약물명 | 반감기 | 대사 경로 | 활성 대사체 | 특징 |
|---|---|---|---|---|
| Diazepam | 20~100시간 | CYP2C19, CYP3A4 | 있음 (Desmethyldiazepam 등) | 매우 긴 작용 시간 |
| Lorazepam | 10~20시간 | Glucuronidation (UGT) | 없음 | 간 효소 적게 이용, 간질환자에 유리 |
| Midazolam | 1.5~3시간 | CYP3A4 | 있음 (Hydroxymidazolam) | 빠른 발현, 짧은 지속 |
| Alprazolam | 10~15시간 | CYP3A4 | 없음 | 항불안 작용 강함 |
| Clonazepam | 20~60시간 | CYP3A4 | 없음 | 항경련 지속 효과 |
| Oxazepam | 5~15시간 | Glucuronidation | 없음 | 간기능 저하 시 안전 |
| Temazepam | 8~20시간 | Glucuronidation | 없음 | 수면유도제 용도 |
| Chlordiazepoxide | 30~100시간 | CYP3A4 등 | 있음 (Nordiazepam 등) | 알코올 금단 치료에 사용 |
🧠 Glucuronidation 대사 경로는 간 효소 의존도가 낮기 때문에, 간기능 저하 환자나 고령자에게 더 안전한 선택이 될 수 있습니다.
🏥 어떤 상황에서 어떤 약물을 쓸까?
✅ 간기능 저하 or 고령자
- Lorazepam, Oxazepam, Temazepam (LOT 약물군)
→ Glucuronidation으로 대사 → 간 대사 부담 적음
✅ 급성 항경련 or 진정 필요
- Midazolam, Diazepam
→ 작용 빠름, 정맥/근육 주사 가능
✅ 항불안제 처방
- Alprazolam
→ 불안 억제 효과 우수하지만, 중단 시 금단 증상 위험↑
✅ 지속적 항경련 효과 필요
- Clonazepam
→ 반감기 길고, 내성 생기기 쉬움
✅ 알코올 금단 증후군
- Chlordiazepoxide, Diazepam
→ 긴 반감기 덕분에 금단 예방 효과 우수
⚠️ 벤조디아제핀 사용 시 주의할 점
- 반감기가 길수록 축적 위험 증가 → 고령자에서 낙상, 혼동 위험
- 활성 대사체 존재 시, 작용 예측 어려움 → 간질환자에서 피하는 게 좋음
- 약물 중단 시 금단 증상 발생 가능 → 서서히 감량 필요
- CYP3A4 억제제/유도제 병용 시 주의 필요 → 예: 항진균제, 항생제 등
👨⚕️ 실제 예시
간경변증을 앓고 있는 70대 남성 환자가 수면장애를 호소해 Diazepam을 복용한 후 혼동, 졸림, 낙상 사고가 발생했습니다. 이후 Lorazepam으로 변경하고 용량을 줄이자 증상이 호전되었습니다.
👉 이처럼 대사 경로에 따라 같은 계열의 약물이라도 안전성은 완전히 달라질 수 있습니다.
📌 요약 정리
- 벤조디아제핀은 반감기, 대사 경로, 활성 대사체 여부에 따라 선택이 달라집니다.
- 간기능 저하, 고령자에서는 Glucuronidation 대사되는 LOT 약물(Lorazepam, Oxazepam, Temazepam)을 우선 고려하세요.
- 중환자실, 급성 진정 필요 시에는 Midazolam이나 Diazepam이 효과적입니다.
- CYP 효소 경로를 통한 대사는 약물 상호작용 가능성을 항상 고려해야 합니다.
❓자주 묻는 질문 (Q&A)
Q1. Lorazepam은 간이 나빠도 안전한가요?
A1. 비교적 안전합니다. Glucuronidation으로 대사되므로 간 효소 부담이 적습니다.
Q2. Clonazepam은 왜 오래 쓰면 안 되나요?
A2. 내성 및 의존 가능성이 높고, 중단 시 금단 증상이 강하게 나타날 수 있습니다.
Q3. Midazolam은 왜 중환자실에서 자주 쓰이나요?
A3. 매우 빠른 작용과 짧은 반감기 덕분에 급성 진정, 발작 억제에 유용합니다.
Q4. 활성 대사체가 있다는 건 어떤 의미인가요?
A4. 약물이 대사된 후에도 효과가 지속되는 물질이 생긴다는 의미로, 작용 시간이 길어질 수 있습니다.
Q5. 복용 중인 약물이 CYP3A4 억제제인데, Alprazolam을 써도 될까요?
A5. 대사 억제로 농도 증가 및 진정 과다 위험이 있으므로 다른 약물(Lorazepam 등)으로 대체하는 것이 좋습니다.
(정보 출처: Clinical Pharmacokinetics 2024, American Geriatrics Society Beers Criteria 2023, UpToDate)